Vaccinul mKras-Vax a fost dezvoltat de cercetătorii Centrului de Cancer Kimmel Johns Hopkins și ai Centrului Skip Viragh pentru Cancerul Pancreatic din Statele Unite. Rezultatele studiului au fost publicate în revista Cancer Discovery și prezentate de La Repubblica, transmite Ultimelestiri.md cu referire la antena3.ro.
mKras-Vax vizează mutațiile genei KRAS, considerate printre principalii factori genetici implicați în apariția cancerului pancreatic. Cercetătorii susțin că vaccinul s-a dovedit sigur și a generat răspunsuri imunitare de lungă durată, ceea ce indică un posibil rol în prevenirea bolii la persoanele cu risc ridicat.
Adenocarcinomul ductal pancreatic se poate dezvolta, pe parcursul mai multor ani, din leziuni precanceroase, inclusiv chisturi pancreatice. Acest interval ar putea permite intervenția înainte de formarea tumorii.
Mutațiile genei KRAS sunt prezente în majoritatea cancerelor pancreatice și a leziunilor precanceroase ale pancreasului. Vaccinul peptidic vizează cele mai frecvente șase asemenea mutații și este conceput să determine sistemul imunitar să recunoască și să distrugă celulele modificate înainte ca acestea să provoace cancer.
Răspuns imunitar la 18 dintre cei 20 de participanți
Studiul a inclus 20 de persoane cu predispoziție ereditară la cancer pancreatic și cu o anomalie a pancreasului identificată prin investigații imagistice. Participanții au primit vaccinul în perioada aprilie 2022 – februarie 2026.
Fiecare persoană a primit patru doze de mKras-Vax în decurs de 13 săptămâni. Cercetătorii au monitorizat siguranța vaccinului și răspunsul imunitar prin analize de sânge și evaluări ulterioare.
Rezultatele arată că 18 dintre cei 20 de participanți, adică 90%, au dezvoltat un răspuns imunitar semnificativ. Activitatea celulelor T capabile să recunoască proteina KRAS mutantă a crescut de 18,2 ori în valoare mediană.
Vaccinul a stimulat atât celulele T CD4, care coordonează răspunsul imunitar, cât și celulele T CD8, capabile să distrugă celulele anormale. De asemenea, a produs celule T de memorie, care au rămas detectabile până la doi ani după vaccinare.
După o perioadă mediană de monitorizare de 16,5 luni, niciun participant nu dezvoltase cancer pancreatic sau o leziune cu risc ridicat care să necesite îndepărtarea chirurgicală.
Unele chisturi pancreatice s-au micșorat sau au dispărut
În cazul participanților pentru care au fost disponibile investigații imagistice ulterioare, cercetătorii au analizat și evoluția chisturilor pancreatice.
La cinci dintre cele 20 de persoane, unele chisturi pancreatice mici au dispărut complet din imaginile radiologice. Alți trei participanți au înregistrat o regresie parțială, iar chisturile celorlalte persoane au rămas stabile.
Autorii studiului avertizează însă că cercetarea a fost concepută pentru a evalua în primul rând siguranța vaccinului și capacitatea sa de a activa sistemul imunitar, nu pentru a demonstra că acesta previne cancerul pancreatic.
Numărul redus de participanți și perioada relativ scurtă de monitorizare nu permit, deocamdată, concluzii ferme privind eficacitatea clinică a vaccinului.
Efectele adverse au fost ușoare sau moderate
Toate reacțiile adverse asociate vaccinării au fost clasificate drept ușoare sau moderate. Cele mai frecvente au fost reacțiile la locul injectării, oboseala, frisoanele și simptomele asemănătoare gripei.
Potrivit cercetătorilor, aceste manifestări au dispărut fără tratament.
Elizabeth Jaffee, directoare adjunctă a Centrului de Cancer Johns Hopkins Kimmel și coautoare principală a studiului, a declarat că rezultatele indică activarea sistemului imunitar, însă a subliniat că cercetările sunt abia la început.
În opinia sa, vaccinarea timpurie a persoanelor expuse unui risc crescut ar putea reprezenta o oportunitate importantă pentru prevenirea dezvoltării cancerului pancreatic.
Vaccinul a fost testat anterior pe pacienți operați
Un vaccin care vizează mutațiile KRAS a fost testat pentru prima dată în 2020 pe pacienți operați de cancer și expuși unui risc ridicat de recidivă. Potrivit unui studiu publicat în Nature Communications, pacienții la care vaccinul a generat un răspuns imunitar puternic au rămas sănătoși timp de cel puțin cinci ani.
Aceste rezultate au determinat cercetătorii să testeze vaccinul în scop preventiv la persoane cu risc crescut din cauza istoricului familial, a unor modificări genetice sau a prezenței unui chist pancreatic.
Profesorul Michael Goggins, coautor principal al cercetării, afirmă că studiul demonstrează, la nivel de principiu, că vaccinarea împotriva mutațiilor KRAS poate produce răspunsuri imunitare de lungă durată la persoanele cu predispoziție ereditară. Rezultatele justifică testarea acestei abordări în studii clinice suplimentare.
Cercetătorii au început deja un nou studiu, care va analiza efectele mKras-Vax asupra pacienților cu chisturi pancreatice cu risc ridicat, supuși unei intervenții chirurgicale. Astfel, oamenii de știință vor putea observa dacă celulele imunitare stimulate de vaccin acționează direct asupra țesutului pancreatic precanceros.
Mai mulți cercetători implicați în studiu, printre care Elizabeth Jaffee, Neeha Zaidi, Amanda L. Huff și Mark Yarchoan, sunt fondatori sau acționari ai Adventris Pharmaceuticals. Compania a obținut de la Universitatea Johns Hopkins licența pentru tehnologia descrisă în cercetare, iar unii dintre autori și universitatea pot primi redevențe. Potrivit studiului, acordul a fost analizat și aprobat în conformitate cu politica instituției privind conflictele de interese.
